ココネ なう。

鶏のマレック病ワクチンはウイルスをより危険なものにする

著者 : Nsikan Akpan
Nsikan Akpan氏は、PBS NewsHourのデジタル科学プロデューサーであり、受賞歴のあるNewsHourのデジタルシリーズ「ScienceScope」の共同制作者でもあります。
病理生物学の博士号（コロンビア大学）を取得し、カリフォルニア大学サンタクルーズ校の科学コミュニケーションプログラムの卒業生でもあります。Nsikanは、2016年から2019年まで、全米サイエンスライター協会の役員を務めました。

この記事のオリジナル英語版はこちらです。
https://www.pbs.org/newshour/science/tthis-chicken...
www.DeepL.com/Translator（無料版）を基に日本語に翻訳しました。

致死性ウイルスというものは、しばしば自分で自身の始末をします。急激に増殖し、そして死滅します。これは、ウイルスが宿主の細胞を破壊して重篤な病気を引き起こすため、拡散する前に最終的に宿主を殺してしまうためです。

しかし、史上最悪の病原体の1つである鶏のウイルスは、この常識を覆すものでした。マレック病のワクチンを接種した鶏は、ほとんど病気になりません。しかし、ワクチンを接種した鶏が、ワクチンを接種していない鶏にマレック病を感染させるのを防ぐことはできません。

「最も強毒の株では、ワクチンを接種していない鶏が感染すると10日以内に死んでしまいます。人間のウイルスで、そこまで強いものはありません。例えば、エボラ出血熱は10日では死にません」。
実際には、家禽がウイルスを広げるのを止めるどころか、ワクチンによって病気が通常よりも早く、長く広がってしまうことが新しい研究で判明しました。科学者たちは、このワクチンによってこの鶏のウイルスが独特の毒性を持つようになったと考えています。(つまりこのワクチンは家禽に害を与えるだけです）。この研究は、月曜日にPLOS Biology誌に掲載されました。

「不完全なワクチン」仮説として知られるこのウイルス増殖現象が実験的に観察されたのは初めてのことです。

この現象がマレック病にとって問題となるのは、ワクチンが "リーキー "だからです。リーキー・ワクチンとは、微生物が宿主に深刻な害を及ぼすのを防ぐことはできても、病気が複製されて別の個体に広がるのを防ぐことができないワクチンのことです。一方、「完璧」なワクチンとは、生涯にわたって免疫力が低下することなく、感染と伝播の両方を阻止するものです。

ポリオ、麻疹、おたふくかぜ、風疹、天然痘などの小児用ワクチンは漏れがなく、「完全」なワクチンとされていることを思い出して下さい。それらのワクチンは、今回のような現象に陥る危険性はありません。

しかし、今回の結果は、マラリアや、鳥インフルエンザ対策として使用されている農業用ワクチンなどのような、リーク性のあるヒト用ワクチンに対し問題を提起します。

マレック病は養鶏業界を悩ませており、世界中の養鶏業者に年間20億ドルの損害を与えています。このウイルスは脳を攻撃し、鶏に腫瘍を発生させます。ウイルスにはさまざまな種類の「株」があり、その残虐性によって「ホット(強毒)」と「コールド(弱毒)」に分類されます。

今回の研究を主導したアンドリュー・リードは、彼の研究室が10年ほど前にマレック病の研究を始めた時に、最も強毒なマレック株の深刻な影響について初めて聞いたのですが、実際にウイルスを目の当たりにしたときには、彼でさえ驚きました。

「最も強毒なウイルスに感染すると、ワクチンを接種していない鶏は、10日以内に死んでしまいます。人間に感染するウイルスで、そこまで強毒なものはありません。例えば、エボラ出血熱は10日ですべて死滅させるわけではありません」と、ペンシルバニア州立大学の進化生物学者であるリード氏は言います。

1970年2月30日、マレック病のワクチンを発表するニューヨーク・タイムズ紙の記事。写真はニューヨーク・タイムズ紙。

近年、専門家の間では、ワクチンの漏れがこれらの強毒株の出現の原因ではないかと考えられています。1970年代に導入された、ヒナへのマレック病予防接種により、養鶏業は崩壊を免れましたが、予防接種を受けた鶏が死なずに「病気」にかかっていることがすぐにわかりました。その後、半世紀の間に、マレック病の症状は悪化していきました。麻痺はより永続的になり、脳はより早く粥状になりました。

ベルリン自由大学のウイルス学者Klaus Osterrieder氏は、今回の研究には参加していませんが、「人々はワクチンを疑いましたたが、問題はそれが実験的に示されたことがなかったことです」と述べています。「この分野では非常に長い間この種の実験について議論されてきましたが、ようやくこの仕事がなされて本当にうれしいです」と述べています。

Read氏のグループは、ワクチンを接種したニワトリとワクチンを接種していないロードアイランドレッドのニワトリを、強毒から弱毒までの5種類のマレック病菌株のうちの1つにさらすことで調査を開始しました。最も強毒の株では、ワクチンを接種していないニワトリは10日以内に死亡しましたが、その間、ニワトリの羽からはほとんどウイルスが排出されていないことがわかりました。(ウイルスは鶏舎の汚染されたほこりを介して広がります） 一方、ワクチンを接種すると、最も強毒の株にさらされた鶏の寿命が延び、80％が2カ月以上生きられました。しかし、ワクチンを接種した鶏は、ワクチンを接種していない鶏に比べて10,000倍のウイルスを排出し、ウイルスを伝播していたのです。

「以前は、強毒株は非常に悪性で、自分で自身を絶滅させていました。が、今は、ワクチンで宿主を生かしておけば、世界中に感染して広がります」とリードは言います。「つまり、以前にはなかった『進化による未来』を手に入れたのです」。

では、この進化による未来は、より危険なウイルスを生み出しますか？

工業化された養鶏場の狭い空間は、マレック病の温床となっています。ワクチンは病気を抑えてくれますが、感染や伝播を止めることはできません。写真：Edwin Remsberg/via Getty Images

この研究では、答えは「イエス」と主張しています。2回目の実験では、ワクチンを接種していない鶏とワクチンを接種した鶏を5種類のマレック病株のうちの1つに感染させ、センチネルと呼ばれる免疫を持たない2組目の鶏たちと一緒に2つ目の飼育場に入れました。特に研究チームが興味を持ったのは、「595」と呼ばれる中間的な株で、これが強毒になるかどうかでした。

そして結果は、その通りになりました。ウイルスは、ワクチンを接種したニワトリから感染した場合と、ワクチンを接種していないニワトリから感染した場合では、センチネルへの感染が9日早くなりました。さらに、ワクチンを接種したニワトリと接触したセンチネルは、接種していない鶏に接触したほうより早く死亡しました。

「この実験をどう見るかというと、ワクチンを接種した鶏が、ワクチンを接種していない鶏を殺すということです。あるグループの鶏にワクチンを接種すると、他の鶏が死んでしまうほど強毒のウイルスが伝染してしまうのです」とリードは言います。"母親にワクチンを接種しても同じことが起こります。ヒナは母親の抗体に守られているので、ウイルスは宿主（ヒナ）を殺す前に他の鶏に伝播してしまうのです。つまり、感染して他の個体を殺してしまうのです。"

この傾向は、商業的な養鶏場を模した環境で実験を行っても変わりませんでした。

「現在、ワクチンは十分に機能しており、すべての鶏にワクチンを接種することができます」とリードは言います。現在地球上には20憶羽の鶏がおりそのほとんどはマレック病ワクチンの接種を受けています。

しかし、リード氏もOsterrieder氏も、マレック病が変化し続けた場合や、ワクチンが失敗した場合に何が起こるかを心配しています。

「もしウイルスが進化し続ければ、今アメリカでインフルエンザウイルスに苦しめられている鶏産業にかなりの打撃を与える可能性があります」とOsterrieder氏は言います。

マレックワクチンと同様に、鳥インフルエンザのワクチンには「漏れ」があります。そのため、アメリカやヨーロッパでは農業用としての使用が禁止されています。欧米の鶏の集団で鳥インフルエンザが発生すると、農家はその群れを殺処分しなければなりません。しかし、東南アジアではこのリーキーなワクチンを使用しているため、マレック病のようにウイルスが進化する可能性があります。

「このような状況では、超強毒の鳥インフルエンザが発生する可能性のある条件を整えていることになります」とリード氏は言います。「問題は、それが他の群れや野生動物、人間に波及したときに何を意味するのかということです。鳥インフルエンザは、今後の進化の問題点を見極めるための設定なのです」。

鳥インフルエンザだけではありません。最近、欧州医薬品庁が承認した世界初のマラリア用ワクチンもリーキーです。HPVや百日咳のワクチンも同様の可能性がありますが、このシナリオによって、それぞれの病気に対してより危険なウイルスが生まれるかどうかは不明です。

ウイルスやバクテリアの進化を専門とするテキサス大学オースティン校の分子生物学者、ジェームズ・ブル氏は、「私たちが一番心配しているのは、人々に投与するどのワクチンでも、このようなことが起こるのではないかということです」と述べています。「しかし、マレック病のシナリオが新しいヒト用ワクチンにどのように適用されるかについては、わからないことがたくさんあります」。

不完全なワクチン仮説を人間で検証するには、大規模な集団または孤立した集団のワクチン反応を長期間にわたって監視する必要があります。そうすることで、研究者は、ワクチンがウイルスとどのように相互作用しているか、その関係が進化しているかどうかを測ることができます。そのワクチンは単に症状を軽減するだけなのか、それとも患者が感染してウイルスを伝播するのを防ぐことができるのか。

エボラ出血熱の臨床試験は、このような動向を見守る場になるかもしれません。

「現在行われているエボラ出血熱ワクチンの臨床試験に注目することは重要です。ワクチンを接種した人がエボラ出血熱に接触した場合、その人の中でウイルスが複製されるかどうか、また、それが他者への感染を意味するかどうかを知りたいのです」とリードは言います。"もし、人の間で伝播していくとしたら、流行を引き起こす可能性があるということであり、大きな問題になるでしょう。"

しかし、リード氏によれば、結局のところ、リーク性はこれらのワクチンに対する打撃とはならず、臨床試験を終えて一般の人々の間に入った後、その効果を監視するための動機付けになるということです。マレック病を例にとってみましょう。

「たとえこのような進化が起こったとしても、ワクチンを接種していない鶏にはなりたくはないでしょう」とリード氏は言います。「フードチェーンの安全性とすべてはワクチンにかかっています。ワクチンは、これまでで最も成功した、最も安価な公衆衛生上の介入手段です。私たちはただ、感染経路に漏れがあるワクチンの進化上の影響を考慮する必要があるということです」。