スティッフパーソン症候群のwiki

• Cerebrospinal fluid T cell responses against glutamic acid decarboxylase 65 in patients with stiff person syndrome
  （ＳＰＳ患者中のGAD65に対する脳脊髄液Ｔ細胞反応） J Autoimmun. 2009 Feb;32(1):24-32.
  （Journal of Autoimmunity Volume 32,Issue 1で全文表示）
  • Ｔ細胞は胸腺内で分化するが、上記研究はGAD65抗体をつくるのに特有なＴ細胞があり、
    分化には、HLA（ヒト白血球型抗原）の一種(HLA-DR or HLA-DP)が作用しているとの内容。
  • GAD65のアミノ酸位置474のシステイン（C474）がエピトープとなり、T細胞に認識され、抗GAD抗体がつくられる
    →このエピトープをシステイン以外のものにしたGAD65からは、抗GAD抗体がつくられなかった。
  • アミノ酸位置475のロイシン（L475）はHLA-DPB1*0401と関係があるとの報告があるが、C474については不明？
  • 他に関連があるとされたHLAは、DRB1*0801、DRB1*1301、DRB1*0408が記載されている。
  • これらのHLA（とエピトープ）は、個々のケースで確認できたもので、文献に出てきた全ての患者に共通ではないようだ。
    『脳脊髄液のＴ細胞は4つのGAD65エピトープを認識した。そして、それは各々の患者に特有だった。』
• Association of HLA-DQB1*0201 with stiff-man syndrome.
  （ＳＰＳとHLA-DQB1*0201の関連） J Clin Endocrinol Metab. 1993 Dec;77(6):1550-3.
  • ＳＰＳとHLA-DQB1*0201対立遺伝子（アリル）の発生とが相関しているという内容。
• The clinical spectrum of anti-GAD antibody-positive patients with stiff-person syndrome
  （抗GAD抗体が陽性であるスティッフパーソン症候群患者の臨床上の範囲） Neurology 2000;55:1531-1535
  • HLA-DRB1*0301対立遺伝子の頻度（白人での調査）。白人のSPS患者は70.5%。標準的な白人の平均は13%。

• Ｔ細胞の話　　結核と免疫の働き
• HLAとは
• HLAと疾患感受性との相関
• HLAとは：日本組織適合性学会(jshi)

HLAの分類には遺伝子上(例：DQB1*0201)と血清学上(例：DQ2)の２種類がある。
血清学分類は、主に臓器移植の際に用いられる。血清学分類で同一とされる中には、複数の遺伝子分類が対応する場合がある。

• HLA Nomenclature
• The HLA dictionary 2008（HLAの対立遺伝子（アリル）と血清学分類の対応表）
• IMGT/HLA Database

Trak1(trafficking protein, kinesin binding 1)遺伝子の関与（マウスを使った実験）
Trak1 mutation disrupts GABA(A) receptor homeostasis in hypertonic mice
（Trak1突然変異は、緊張亢進マウスでGABA(A)受容体の安定性を崩壊させる）[ PubMed ]
緊張亢進の変異体マウスは中枢神経でGABA(A)受容体の働きがとても低いレベルになっている。これにはTrak1遺伝子異常が関与していると考えられる。

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