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ジョゼ・デ・アンシエタという宣教師が作った宣教村が起源。そこからバンデイランテスのブラジル内陸部への進出によって成長、コーヒー産業によって急速に大都市へと発展していった。またこの頃世界中から移民が流入しており、国際化が進んだ。

カフェ・コン・レイテ期には大きな発言力を有し、ブラジルで最も影響力のある都市の一つとなった。

ヴァルガス大統領の時代には護憲戦争によって影響力が低迷するものの、その後にクーデターで政権を獲得したブラジル統合主義運動の本部がサンパウロだったこともあり経済の中心地としての影響力を確固たるものとする。

その後1960年代には人口で当時首都だったリオデジャネイロを抜き、ブラジル最大の都市となった。

現在でも名実ともブラジル経済を引っ張る都市である。

都市圏GDPではブラジルの中で最大で、ブラジルの経済の中心地である。金融業が盛んで、パウリスタ通りにある1999年に開設されたサンパウロ証券・商品・先物取引所(リオデジャネイロ商品・先物取引所とサンパウロ証券取引所が合併した)はラテンアメリカ最大の取引量である。

また郊外には工業団地が広がっており、製造業もサンパウロの経済の原動力となっている。

他都市との連絡は主にロドビア(ブラジルの高速道路)を走る長距離バス、旅客機が使われているが、リオデジャネイロとの間などは半日鉄道(ブラジルの高速鉄道)が使われることも多い。都市内の移動は地下鉄、バス、タクシーがよく使われる。

外港サントスとの連絡にはロドビアに加え、半日鉄道も使われる。